1934年10月，由于王明“左”傾冒險主義的錯誤領導，以及敵強我弱，中央革命根據地(亦稱中央蘇區)第五次反“圍剿”戰爭遭到失敗，紅軍第一方面軍(中央紅軍)主力開始長征，同時留下部分紅軍就地堅持游擊戰爭。8月，*和中央軍委為了給中央紅軍戰略轉移探索道路，命令紅六軍團撤離湘贛蘇區，到湘中發展游擊戰爭。10月，紅六軍團與紅三軍(后恢復紅二軍團番號)會合，并創建了湘鄂川蘇區。
10月上旬，中央紅軍主力各軍團分別集結陸續出發，*和紅軍總部及直屬縱隊離開江西瑞金就途。10月21日，中央紅軍從贛縣王母渡至信豐縣新田間突破國民黨軍第一道封鎖線，沿粵贛邊、湘粵邊、湘桂邊西行，至11月15日突破了國民黨軍第二、三道封鎖線。然而博古、李德等領導人一味退卻，消極避戰，使紅軍繼續處于不利地位。中央軍委決定從興安、全州之間搶渡湘江，經浴血奮戰，于12月1日渡過湘江(即第四道封鎖線)，由于連續苦戰，紅軍銳減。12月中旬，抵達湘黔邊時，毛澤東力主放棄原定進入湘西與第二、六軍團會合的計劃。28日，*政治局在黎平開會，接受了毛澤東的主張，決定向以遵義為中心的川黔邊地區前進，使紅軍避免了覆亡的危險。1935年1月7日，紅軍占領遵義。1月15日至17日，*在遵義舉行了政治局擴大會議，著重總結了第五次反“圍剿”失敗的經驗教訓，糾正了王明“左”傾冒險主義在軍事上的錯誤，確立了以毛澤東為代表的*的正確領導，制定了紅軍爾后的戰略方針，從而在最危險的關頭挽救了紅軍和中國共產黨。這次會議是中國共產黨和工農紅軍歷史上一個偉大的轉折點。3月，組成了實際上以毛澤東為首，周恩來、王稼祥參加的三人軍事指揮小組。他們以*、中央軍委的名義指揮紅軍的行動。
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